超過40%的膀胱尿路上皮癌中出現PI3K通路激活。CLIN CANCER RES近期發表了一篇文章，研究靶向PI3K通路藥物的治療潛力及耐藥機制。

        作者使用尿路上皮細胞系及PDX模型分析PI3K通路改變及其對小分子抑制劑pictilisib單獨或聯合順鉑或吉西他濱的敏感性。分析pictilisib的潛在預測標志，并使用RNA測序探索耐藥機制。研究結果表明，存在PIK3CA E545K突變的膀胱癌細胞系TCCSUP與野生型PIKCA細胞系相比對pictilisib敏感。在PI3KCA H1047R突變膀胱癌PDX模型中，pictilisib表現出了更強的抗腫瘤活性。在體外實驗中，pictilisib可以增強順鉑或吉西他濱療效，與單藥治療相比可以顯著抑制腫瘤生長并延長PDX模型生存。在體內及體外實驗中均發現核糖體蛋白S6磷酸化與pictilisib反應有關，可以作為pictilisib反應的標志。pictilisib活化MEK/ERK通路可能導致pictilisib耐藥，這種耐藥效果可以通過RAD抑制劑索拉菲尼逆轉。腫瘤耐藥RNA測序表明LSP1下調與耐藥有關。

        文章后認為，這些臨床前實驗結果為靶向PI3K通路治療膀胱癌提供了新的思路。